home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408c.zip / M9480624.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-20  |  3KB  |  43 lines
  1.        Document 0624
  2.  DOCN  M9480624
  3.  TI    X-ray crystallographic studies of a series of penicillin-derived
  4.        asymmetric inhibitors of HIV-1 protease.
  5.  DT    9410
  6.  AU    Jhoti H; Singh OM; Weir MP; Cooke R; Murray-Rust P; Wonacott A;
  7.        Department of Biomolecular Structure, Glaxo Research &; Development
  8.        Limited, Greenford, Middlesex, England.
  9.  SO    Biochemistry. 1994 Jul 19;33(28):8417-27. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/94304855
  11.  AB    In the development of a treatment for AIDS, the HIV-1 protease has been
  12.        identified as a good target enzyme for inhibitor design. We previously
  13.        reported a series of dimeric penicillin-derived C2-symmetric HIV-1
  14.        protease inhibitors [Humber, D., et al. (1993) J. Med. Chem. 36,
  15.        3120-3128]. In an attempt to reduce the size and optimize the binding of
  16.        these C2-symmetric inhibitors, molecular modeling studies led to a novel
  17.        series of monomeric penicillin-derived inhibitors of HIV-1 protease. The
  18.        binding modes of these monomeric inhibitors have been characterized by
  19.        X-ray crystallographic and NMR studies. Crystal structures of HIV-1
  20.        protease complexed to three inhibitors (GR123976, GR126045, and
  21.        GR137615) from this series identify the molecular details of the
  22.        interactions. The binding of GR123976 (IC50 = 2.3 microM) exhibits good
  23.        hydrophobic contacts but few electrostatic interactions. A strategy of
  24.        structure-based design and chemical synthesis led to the elaboration of
  25.        GR123976 to optimize interactions with the protein. Crystallographic
  26.        analysis of HIV-1 protease complexed to GR126045 and GR137615 identified
  27.        these interactions with the catalytic aspartates and the protein binding
  28.        pockets. The crystal structures of the three complexes confirm the
  29.        presence of the major interactions modeled in order to optimize potency
  30.        and reveal details of the molecular recognition by HIV-1 protease of
  31.        this novel series of nonpeptidic inhibitors.
  32.  DE    Amino Acid Sequence  Aspartic Acid/CHEMISTRY  Binding Sites  Chemistry,
  33.        Physical  Computer Simulation  Crystallization  *Crystallography, X-Ray
  34.        Electrochemistry  Fluorescent Dyes  Hydrogen Bonding  HIV
  35.        Protease/METABOLISM  HIV Protease Inhibitors/*CHEMISTRY/METABOLISM
  36.        HIV-1/*ENZYMOLOGY  Models, Molecular  Molecular Sequence Data  Nuclear
  37.        Magnetic Resonance  Penicillins/*CHEMISTRY/METABOLISM  Protein
  38.        Conformation  JOURNAL ARTICLE
  39.  
  40.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  41.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  42.  
  43.